膽道癌（Biliary Tract Cancers, BTC）是一類包括膽管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）和膽囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）在內的胃腸道惡性腫瘤。它們在全球范圍內占有相當的健康負擔，約占所有胃腸道癌癥病例的3%。BTC的5年總體生存率不到20%，這表明這類癌癥的致死率很高。目前BTC的診斷依賴于多種醫療方法，包括影像學檢查、內鏡檢查、病理評估和血清中腫瘤標志物（如CA19-9）的分析。但這些方法在敏感性和特異性上存在不足。由于早期癥狀不明確或缺失，70%的BTC患者在晚期才被診斷出來，這進一步降低了治療成功率。膽汁作為一種生物流體，在BTC診斷中具有潛力，因為它直接接觸膽道腫瘤細胞，并包含豐富的腫瘤來源或受腫瘤調節的分子。代謝指紋技術作為一種有效的工具，有助于疾病診斷和生物標志物的發現。已有研究通過質譜等分子技術探索了膽汁樣本中的代謝指紋，但這些研究的臨床應用價值尚不明確。

鑒于現有診斷方法的局限性和膽汁作為生物標志物的潛力，近日，億納譜聯合上海交通大學醫學院附屬胸科醫院、海軍醫科大學附屬東方肝膽外科醫院在Hepatology（IF=12.9）上發表了題為“Bile metabolic fingerprints distinguish biliary tract cancer from benign biliary diseases”的研究論文，該研究旨在開發一種基于膽汁代謝物的檢測平臺，以提高區分惡性和良性膽道疾病的精確度。該研究采用新型納米粒子增強激光解吸/電離質譜（NPELDI MS）技術對300個膽汁樣本進行代謝指紋分析，開發了基于6個代謝物的BileMet檢測平臺，以區分膽道癌和良性疾病。BileMet檢測展現了高準確度（AUC達0.891），并鑒定出鵝去氧膽酸甘氨酸結合物作為潛在保護性代謝物。如果應用，可以減少患者的經濟負擔，并可能改善BTC的早期診斷和治療。

背景和目標：膽道癌 (BTC) 是一種侵襲性胃腸道惡性腫瘤，其特點是 5 年總生存率低于 20%。目前的診斷方法在敏感性和特異性方面存在局限性。本研究旨在開發一個基于膽汁代謝物的平臺，以精確區分惡性和良性膽道疾病。

方法和結果：樣本來自三個獨立隊列中的 336 名 BTC 或良性膽道疾病患者。使用新型納米粒子增強激光解吸/電離質譜 (NPELDI MS) 對 300 個膽汁樣本進行非靶向代謝指紋分析。隨后，基于探索性隊列使用選定的膽汁代謝生物標志物組開發診斷檢測，并在驗證隊列中評估性能。使用定量分析在前瞻性隊列 (n=36) 中對膽汁樣本中的疾病特異性代謝物進行了進一步的外部驗證。因此，研究者建立了一種新型膽汁檢測方法 BileMet，用于快速準確地檢測膽道系統惡性腫瘤，曲線下面積為 0.891。我們確定了 6 種代謝物生物標志物候選物，并發現了鵝去氧膽酸甘氨酸結合物作為與 BTC 相關的保護性代謝物的關鍵作用。

結論：該研究結果證實了 BileMet 檢測在臨床環境中的診斷能力有所提高。如果應用，BileMet 檢測可以在懷疑惡性腫瘤但刷檢細胞學檢測無法支持惡性腫瘤的病例中進行術中檢測和快速醫療決策，最終減少 90% 以上的經濟負擔。

論文鏈接：https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000957